AAV病毒属于细小病毒家族，无包膜,仅由衣壳蛋白和核酸组成，外形由二十面体组成，内部核酸基因约4.7kb，自己不具备复制包装的能力，需要辅助病毒基因存在才能进行包装。目前发现的天然AAV血清型有13种，分别命名为AAV1-13。不同血清型的病毒衣壳蛋白存在差异，衣壳初步决定了病毒和宿主之间的相互作用，这在一定程度上赋予了AAV趋向细胞或者组织的类型，这也可以用来限制AAV转导到特定的组织和细胞。

表1主要血清型的结合受体

野生型的AAV存在一些局限性，对于很多组织并非都具有很高的转导效率，影响其转导效率的原因主要有：一，组织细胞膜表面的受体和病毒衣壳表面的配体结合效率低，使病毒颗粒不能顺利进入细胞；二，病毒进入组织细胞后被胞内的酪氨酸激酶识别，接着被磷酸化，使其失去自身的转染能力；另外，机体内预先存在的一些抗体也会影响AAV在细胞内的表达。常用的提高转导效率的方法是对AAV进行工程化改造，改造后的变种以及靶向能力可能会得到增强。工程化的方法包括DNA重组，插入突变，随机肽插入，衣壳文库构建等。衣壳经过改造后，改变了野生型AAV的趋向性，并且对一些转导不敏感的细胞也有明显的侵染性，体内和体外均能够高效的转导靶细胞，如：人气管上皮细胞、神经干细胞、多能干细胞、视网膜细胞等。

在本篇关于工程化AAV的研究型文章中，主要是针对AAV3进行改造筛选。rAAV3是新兴的一种作为定向肝脏表达的候选血清型，文章通过从AAV3B的衣壳中直接进行进化，通过构建衣壳中可变区域的文库在体外选择能够靶向肝脏的AAV突变体。仅对AAV3B衣壳表面的可变区（Variable Regions，VRs）进行修饰，以保持其结构的完整能够组装成为完整有效的病毒颗粒。通过建立衣壳文库得到含有大量衣壳突变序列，在体外对HUH-7形成的人源肝类器官进行体外转染试验，经过对所构建的文库进行一系列的筛选，最终得到一个AAV3B定向进化的序列AAV3B-DE5。

在人源肝嵌合huFNRG小鼠模型的结果表明AAV3B-DE5对人源化小鼠的肝脏具有更高的侵染力。 通过在100名健康捐献者的血清样本试验后发现，AAV3B-DE5能够降低人源IVIg的血清反应。因此，利用文库组合的方式，能够筛选产生一个新的病毒衣壳，该衣壳对人源的肝脏具有很强的趋向性，并且能够规避血清中已经存在的AAV抗体。